薬物 - 薬物相互作用のメカニズム フィリップハンステン、Pharm. D。 ジョン・ホーン、Pharm. D。 人が同時に二つ以上の薬剤を取るたびに、薬物 - 薬物相互作用が可能です。 最近の科学の発展、特に代謝チトクロームP450薬の領域で薬物相互作用の研究に革命をもたらした酵素は、しています。 その結果、ほとんどの医療関係者を圧倒した公表された薬物相互作用の研究の大洪水となっています。 個々のヘルスケア実施者は、すべての臨床的に重要な薬物相互作用を認識することは不可能であるが、それは、このトピックに関連する重要な科学的原理およびメカニズムを理解することが可能です。 薬物相互作用を議論するとき、相互作用によって影響を受ける薬物」、オブジェクトのドラッグ」と呼ばれ、相互作用を引き起こす薬剤が呼び出され、「沈殿剤の薬物を。」 そこに薬剤が相互作用する機構の数であり、そしてそれらのほとんどは、2つの一般的なカテゴリーに分けることができる：薬物動態学的および薬力学的相互作用。 薬物動態学的薬物相互作用では、1つの薬剤は、他の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与えます。 薬力学的薬物相互作用が発生した場合、二つの薬剤は、添加剤または拮抗薬理学的効果を有します。 薬物相互作用のいずれかのタイプは、いくつかの個体において副作用をもたらすことができます。 薬物動態学的薬物相互作用 吸収の阻害。 コレスチラミンおよびコレスチポールなどの結合剤として作用する薬剤は、他の薬剤の生物学的利用能を損なう可能性があります。 これは、オブジェクトの薬剤の治療効果の低下をもたらします。 効果は、コレスチラミン及びフロセミドなどのいくつかの組み合わせで深いことができます。 このようなフルオロキノロン抗生物質（例えば、シプロ）のようないくつかの薬物は、アルミニウム、マグネシウム、鉄などの陽イオンとのキレート化の影響を受けやすいです。 このようなイトラコナゾール、ケトコナゾール、グリピジド、グリブリド、セフポドキシム、およびセフロキシムなどの他の薬剤は、pH依存性吸収を有します。 腸から吸収されるこれらの薬剤の量は、胃のpHを上昇させる薬剤によって増減することができます。 毒性のリスクを増加させる酵素阻害。 ほとんどの薬は肝臓や腸内で酵素によって非アクティブまたは低活性代謝物に代謝されます。 この代謝の阻害は、対象の薬剤の効果を高めることができます。 効果の増加が十分に大きい場合、薬物毒性を生じ得ます。 これは、臨床的に重要な薬物相互作用が発生することにより、最も一般的なメカニズムの一つです。 唯一のいくつかの異なるシトクロムP450アイソザイムは、薬物代謝に関与しているので、これらのアイソザイムのための2つの薬剤間の競争が時折発生します。 この競争は別の薬物の代謝に干渉つの薬剤になることがあります。 例えば、CYP1A2の阻害剤は、クロザピンまたはテオフィリンから毒性のリスクを高めることができます。 CYP2C9の阻害剤はフェニトイン、トルブタミド、およびワルファリンなどの経口抗凝固薬の毒性のリスクを高めることができます。 CYP3A4の阻害剤は、カルバマゼピン、シサプリド、シクロスポリン、麦角アルカロイド、ロバスタチン、ピモジド、プロテアーゼ阻害剤、リファブチン、シンバスタチン、タクロリムス、およびビンカアルカロイドを含む多くの薬物の毒性の危険性を増加させることができます。 減少薬剤効果が得られる酵素阻害剤。 薬の数が少ない患者に投与形態の有効ではありません。 これらの薬剤は、プロドラッグとして知られており、それらはそれらの効果を得ることができる前に、体内の酵素により活性化を必要としています。 これらのプロドラッグの代謝の阻害は、形成される活性薬剤の量を減少させ、治療効果を減少または排除することができます。 例えば、コデインの鎮痛効果と毒性効果は、CYP2D6により、モルヒネへの変換に起因すると思われます。 このように、CYP2D6阻害剤は、コデインの治療効果を損なうことができます。 CYP2D6阻害剤は同様に、ヒドロコドンの鎮痛効果に影響を与え得ます。 減少薬剤効果が得られる酵素誘導。 いくつかの薬物、いわゆる「酵素誘導剤」とは、特定の他の薬剤の効果が低下する、薬物代謝酵素の活性を増加させることができる-are。 酵素誘導物質の例としては、アミノグルテチミド、バルビツール酸、カルバマゼピン、グルテチミド、グリセオフルビン、フェニトイン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、およびトログリタゾンを含みます。 例えば、リトナビルなどのいくつかの薬物は、状況に応じて、酵素阻害剤または酵素誘導物質のいずれかとして作用することができます。 CYP3A4またはCYP2C9によって代謝される薬物は、誘導酵素を特に受けやすいです。 いくつかの場合において、特に腸壁および肝臓におけるCYP3A4により広範な初回通過代謝を受ける薬物の、対象の薬物の血清濃度の減少が深刻であることができます。 毒性代謝物で得られた酵素誘導。 いくつかの薬物は、薬物代謝酵素によって毒性代謝物に変換されます。 例えば、鎮痛剤アセトアミノフェンは、非毒性の代謝物に主に変換されるが、少量cytototoxic代謝産物に変換されます。 酵素誘導剤は、毒性代謝産物の形成を増加させ、肝毒性の危険性ならびに他の器官への損傷を増加させることができます。 腎排泄は、変更されました。 いくつかの薬物は、尿細管への活性分泌は排除の重要なルートです。 例えば、ジゴキシンは主として腎排泄によって除去され、そしてそのようなアミオダロン、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、プロパフェノン、およびキニジンなどの薬物は、このプロセスを阻害することができます。 ジゴキシン毒性が生じる可能性があります。 薬力学的薬物相互作用 添加薬力学的効果。 類似の薬力学的効果を有する2つ以上の薬物が与えられたときに、相加効果は、過度応答および毒性をもたらすことができます。 例としては、QTc間隔、心室性不整脈をもたらし、かつ高カリウム血症をもたらす高カリウム血性作用を有する薬剤を組み合わせることを延長する薬剤の組合せを含みます。 拮抗薬力学的効果。 対向する薬力学的効果を有する薬物は、一方または両方の薬剤に対する応答を減少させることができます。 例えば、（例えば、非ステロイド性抗炎症薬など）、血圧を増加させる傾向にある薬物は、ACE阻害剤などの薬物の抗高血圧作用を阻害することができます。 別の例は、テオフィリンとの併用によって、ベンゾジアゼピンに対する応答の阻害になります。 劇的な進歩は、過去数十年にわたって薬物相互作用のメカニズムの研究でなされてきたが、学ぶべき多くが依然として存在します。 このように、今日の便利なメカニズムの概念の多くは真実に近い画像が得られ、将来的に洗練されます。 また、いくつかの薬物 - 薬物相互作用のために複数のメカニズムが同時に発生してもよいことに留意すべきです。 H＆アンプ著作権2003; H出版。 全著作権所有。